【原】石家莊市第四醫院 | 外泌體在多囊卵巢綜合征中的治療價值
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種婦科內分泌疾病,以月經不調、高雄激素血癥、代謝異常、生殖障礙等為主要臨床表現,嚴重影響女性的生殖健康。
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外泌體是細胞分泌的一種細胞外囊泡,是一種然的通訊分子,在生殖生物醫學領域的診斷和治療作用備受關注。間充質干細胞(MSC) 衍生的外泌體,作為一種治療 PCOS 引起的不孕癥的新方法,越來越受到關注。
多囊卵巢綜合征 ( polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種常見的女性內分泌疾病,其臨床癥狀具有高度異質性,以月經不調、高雄激素血癥、代謝異常、生殖障礙為主要臨床表現。
研究表明,PCOS患者患有 2 型糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌等疾病的概率大大增加,PCOS 發病機制與排卵障礙、高雄激素血癥、胰島素抵抗、肥胖等因素綜合作用相關。
外泌體作為天然的通訊分子,是細胞分泌的一種細胞外囊泡,外泌體及其內容物是細胞間信號傳遞的重要載體。
近年來,隨著外泌體研究領域的深入,大量研究表明外泌體及其內含物在包括 PCOS在內的多種生殖、內分泌及代謝疾病的發生發展過程中發揮重要作用。
目前 PCOS 外泌體的研究主要集中在卵泡發育、內分泌及代謝異常、炎癥反應等方面。本文主要闡述外泌體在 PCOS 中的作用及治療價值,探討外泌體在 PCOS 中的發生發展機制。
基于獨特的生物相容性、較好的穩定性和對細胞的高親和力,外泌體被視為化學藥物、RNA 以及蛋白質等藥物分子的最佳載體,在防止運載的藥物分子分解、靶向受體細胞、提高藥物利用率方面發揮優勢作用。
基于脂質雙分子結構、豐富的內容物以及穿梭于細胞的能力,外泌體在包括生殖、配子發生、胚胎發生和分化在內的各種生理和病理過程中發揮重要作用。外泌體幾乎可以由所有種類的細胞分泌到細胞外環境中,并已在 PCOS 患者體液中檢測到。然而外泌體來源細胞及其攜帶的生物活性分子決定了外泌體功能的異質性。
外泌體對 PCOS 的治療作用
石家莊市第四醫院,外泌體在多囊卵巢綜合征中的治療價值
石家莊市第四醫院生殖醫學中心(河北醫科大學附屬婦產科醫院)生殖健康與不孕不育研究所的臨床研究團隊在國際專業期刊J Reprod Immunol.上發表了題為Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes inhibit ovarian granulosa cells inflammatory response through inhibition of NF-κB signaling in polycystic ovary syndrome(人臍帶間充質干細胞來源的外來體通過抑制多囊卵巢綜合征中NF-κB信號通路抑制卵巢顆粒細胞炎癥反應)的研究報告。
該研究指出,多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的內分泌疾病,也是育齡婦女無排卵性不孕的主要原因。慢性低度炎癥被認為是卵巢功能障礙的主要原因。
人臍帶間充質干細胞來源的外泌體(hUC-MSC-exos)已被證明具有高效的抗炎能力。然而,它在PCOS防止炎癥反應的能力仍不清楚。
因此,該研究的目的是探討hUC-MSC-exos對PCOS卵巢顆粒細胞(GCs)炎癥反應的作用和潛在機制。
在這項研究中,研究人員證明了hUC-MSC-exos增強了抗炎因子IL-10的表達,并抑制了促炎因子TNF-α和IFN-γ的表達。
此外,hUC-MSC-exos具有抑制細胞凋亡和促進孕酮生成的作用。從機制上講,暴露于hUC-MSC-exos通過顯著降低GCs中IκB和p65的磷酸化水平來抑制NF-κB信號傳導。此外,p65的核轉位受到抑制。這些結果表明hUC-MSC-exos通過抑制NF-κB信號通路改善了PCOS患者顆粒細胞的炎癥。
總之,人臍帶 MSC 衍生的外泌體可以抑制 PCOS 中的 NF-κB 信號傳導,從而減少卵巢顆粒細胞的炎癥反應,并增加抗炎因子 IL-10 的表達。同時,它們還能抑制促炎因子腫瘤壞死因子-α 和干擾素-γ 的表達,發揮抑制細胞凋亡和促進孕酮生成的作用。
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